423 件の論文
本論文は、スプライソソーム構成因子 SF3B1 の阻害剤であるプラディエノリド B が、DNA 損傷応答・修復を抑制し、特に MLH3 のエクソン 8 スキッピングを誘導することで、白金製剤への耐性を獲得した非小細胞肺癌の増殖を抑制し、治療抵抗性を克服する新たな戦略を示唆するものである。
本研究は、CEST MRI の Z スペクトルデータを学習した教師なし異常検出モデル（1D 畳み込みオートエンコーダ）を用いることで、広範なラベル付けなしにグリオブラストマの代謝変化を検出し、従来の手法よりも高精度に腫瘍の輪郭を特定できることを示しました。
この研究は、希少固形がん患者の生検サンプルを用いた機能性薬剤感受性テストプラットフォームを開発し、その結果が臨床的転帰と相関することを示すことで、精密医療における治療選択の補完的アプローチとしての有効性を実証したものである。
本研究では、公開データベースの単一細胞トランスクリプトームデータを解析して真正の循環腫瘍細胞（CTC）を同定し、EPCAM 陰性の細胞を含む新たなマーカー群を特定するとともに、CTC の自動注釈を行う初の Web 基盤ツール「CTCeek」を開発しました。
本論文は、システムレベルのトランスクリプトーム解析を用いて、胃癌の進行がホックス遺伝子などによる発生プログラムの再活性化と胃上皮分化プログラムの持続的喪失、ならびに FGFR 中心のシグナル伝達を伴う分子・構造的な再編成であることを明らかにし、診断・予後バイオマーカーおよび治療標的の特定に寄与する分子病理学的枠組みを提示したものである。
本論文は、トランスクリプトミクスと変異解析を統合することで TNBC における免疫原性ネオ抗原ペプチドを同定し、免疫サブタイプに基づく患者層別化と予後予測バイオマーカーを確立することで、TNBC 患者、特に免疫冷型サブタイプに対するワクチン療法の開発と有効性評価の基盤を構築した。
本論文は、小児肉腫の予後不良因子である PAX3::FOXO1 と PAX7::FOXO1 融合タンパク質が、それぞれ異なるモチーフやヒストン修飾パターンを介してヌクレオソーム DNA に直接結合し、異なる遺伝子標的を活性化することで、異なる臨床予後をもたらす分子メカニズムを、ゼブラフィッシュモデルと改変 MNase ChIP 法を用いたゲノム規模の解析により初めて解明したことを報告しています。
本論文は、ヒトと犬の線維肉腫および粘液線維肉腫を対象とした多オミクス解析により、両種間で分子レベルの高度な相同性を示し、免疫活性化や増殖活性に基づく臨床的サブグループの同定、新たな犬種特異的サブタイプの発見、および診断・治療標的候補の特定を通じて、犬モデルの転換医学的価値を確立したことを報告しています。
この論文は、放射線誘発性老化（RIS）に伴うグリオブラストーマ由来細胞外小胞（EV）の分子プロファイリングにより、老化関連 snoRNA が非侵襲的な液体バイオマーカーとして有望であることを示し、セノセラピーの companion 診断開発への道を開いたことを報告しています。
この論文は、バレット食道から食道腺癌までの病態の多様性と進行を再現し、単一細胞由来のクローナルオルガノイド法を用いて高リスク亜集団の同定や治療反応性の評価を可能にする患者由来オルガノイドモデルを確立したことを報告しています。
この研究は、ビタミン D 欠乏が前立腺の上皮分化を阻害し、アンドロゲン欠乏以上に前立腺がんの悪性度を高めることを、in vivo および in vitro モデルを用いて実証し、前立腺がんリスク低減のためのビタミン D 補給の重要性を裏付けたものである。
本研究は、脳腫瘍の難治性課題を解決するため、生体内で直接 DNA アプタマー・薬物コンジュゲート（ApDC）を選抜し、血脳関門を通過して脳腫瘍に特異的に結合する新たな治療戦略の有効性を示したものである。
この研究は、単一の Trp53 変異が、それぞれ異なる転写プロファイルとゲノム変化を特徴とする 3 つの内在性転移性乳がんサブタイプ（幹細胞様、代謝活性型、免疫抑制型）を駆動することを、多オミクス解析を通じて明らかにしました。
本論文は、膀胱癌の腫瘍 - 免疫動態を記述する微分方程式モデルのパラメータ推定において、差分進化法と物理情報ニューラルネットワーク（PINN）を統合したハイブリッドフレームワークを開発し、限られた臨床データから個別化治療戦略を最適化するための高精度かつロバストな手法を提案したものである。
本論文は、BAP1 の欠損が H2AK119ub の異常蓄積を介して DNA 二本鎖切断修復経路（NHEJ と HR）の両方を阻害し、ゲノム不安定化を惹起してぶどう膜黒色腫の悪性化を促進するメカニズムを解明し、H2AK119 修飾の阻害が新たな治療戦略となり得ることを示しました。
本研究は、非腫瘍性乳腺上皮細胞においてApi5の過剰発現がFGF2の上昇を介してPDK1/AktおよびRas/MAPK/ERKシグナル経路を活性化し、細胞の増殖、形態変化、極性の破綻、およびアポトーシス抑制を誘導することで腫瘍化を促進するメカニズムを解明したことを示しています。
本論文は、ABC 型びまん性大細胞型リンパ腫（ABC-DLBCL）において、miR-28 が ibrutinib 耐性の獲得を阻害し、ミトコンドリアおよび mTOR シグナル経路を介して耐性細胞の出現を防ぐメカニズムを解明し、アプタマー誘導ナノ粒子による miR-28 の送達が in vivo で耐性腫瘍の増殖を抑制することを示した。
本研究は、精巣胚細胞腫において piR-hsa-7221 の発現低下が LINE1 由来の癌性 lncRNA CASC9 の過剰発現を誘導し、がん細胞の増殖や浸潤を促進するとともにシスプラチン耐性を引き起こす新たなエピジェネティックなメカニズムを解明し、これらを標的とした治療法の開発可能性を示唆したものである。
この論文は、肺がんにおいて特異的に見られる p53 変異体が、野生型と同じ遺伝子に結合しながら転写を活性化できず、かつ優性負性として野生型 p53 の機能も阻害するという、DNA 結合後の段階で機能不全を引き起こす新たなメカニズムを初めて実証したものである。
Menin 阻害剤は、NPM1 変異型および KMT2A 転座急性骨髄性白血病において免疫標的である CLEC12A の発現を誘導し、CAR-T 細胞療法の効果を著しく増強することが示されました。